Vietnamveteraan John Rambo heeft de oorlog ver achter zich gelaten en leeft een simpel leven in Thailand. Hij wordt benaderd door een groepje christelijke missionarissen die graag naar Birma willen om de bevolking te helpen. Na lang twijfelen, besluit hij de mensen naar de regio te brengen. Daar worden ze ontvoerd en gegijzeld door het Birmese leger onder leiding van een sadistische majoor. Rambo weet dat hij niet toe kan kijken wanneer onschuldige mensen slachtoffer worden van het leger en grijpt voor de laatste keer naar zijn wapens.