Terwijl in Best Interests het proces over de behandeling van Marnie dichterbij komt, groeit de afstand tussen Nicci en Andrew die het gezin heeft verlaten. Ook hun tienerdochter Katie heeft het moeilijk en voelt zich ongezien.

Arts Samantha vraagt zich in Best Interests af of verdere behandeling nog wel in het belang is van de zieke Marnie. Ze legt de kwestie voor aan de ethische commissie van het ziekenhuis. Marnies ouders willen hun dochter niet opgeven.